Košarica
0.00 €

CBD in serotonin

CBD in serotonin

Preden se na glavo vržemo na serotonin, poglejmo nekaj dejstev. Nedavno smo natančno preučili, kako CBD vzajemno deluje z endokanabinoidnim sistemom. Ta interakcija je zelo kompleksna in vključuje različne načine vezave kanabidiola na receptor, kot tudi njegove posredne učinke. Najpomembnejši je njegov učinek na anandamid. Takrat smo omenili, da je učinek najpomembnejšega kanabinoida konoplje na človekovo telo veliko bolj zapleten. Prav tako omejen na interakcijo s pripadajočim endokanabinoidnim sistemom. Vključuje presenetljiv učinek na različne in raznovrstne sisteme, kot so vaniloid, adenozin, dopamin in celo opioidni sistemi.

Tokrat bomo v nadaljevanju naše “serije” o opioidih preučili mehanizem vzajemnega delovanja CBD z enim najpomembnejših in celovitih sistemov, ki ureja številne telesne funkcije – serotoninski sistem. Šele nedavno smo začeli spoznavati in razumevati učinek CBD na ta sistem (kot v primeru številnih manj očitnih interakcij kanabinoidov). Prav zato še vedno ne moremo določiti natančnega mehanizma in obsega tega koristnega učinka. Kljub temu, da številna odkritja kažejo, da ima serotonin pomembno vlogo pri koristnih in medicinskih lastnosti kanabidiolu. Skupaj z zapleteno naravo interakcije CBD z drugimi sistemi, to dokazuje, kako kompleksne in močne so lahko snovi iz naravne farmakopeje.

Promiskuitetni delec

Že samo dejstvo, da lahko analiziramo mehanizem delovanja CBD na naše telo na tako različnih ravneh, ob upoštevanju številnih različnih sistemov, izhaja iz pleiotropije in promiskuitete kanabinoidov. V tem kontekstu so ti izrazi tesno povezani:

  • pleiotropija pomeni, da ima snov več kot en določen učinek,
  • promiskuiteta pa se nanaša na dejstvo, da ima CBD več kot eno farmakološko tarčo oz. da se lahko veže na več kot eno vrsto receptorja. Da, promiskuiteta je dejanski farmakološki izraz.

Zaradi te druge lastnosti – da kanabidiolove molekule iščejo več kot enega molekularnega partnerja – lahko upoštevamo CBD-jev vpliv izven »namenskega« endokanabinoidnega sistema.

Pomembno je tudi, da je farmakološka promiskuitetnost tipična za snovi naravnega izvora in zgodnjo generacijo zdravil. Za to obstaja preprost razlog. Proizvajalci zdravil se odločajo za močne in po možnosti najbolj selektivne proizvode, medtem ko je Mati narava bolj velikodušna. Zato snovi, ki se v čisti obliki nahajajo v rastlinah (npr. kanabinoidi) pogosto izkazujejo celo vrsto različnih blagodejnih in koristnih učinkov.

Potrošniki

Z vidika potrošnikov, ki po proizvodih iz konoplje posegajo zaradi njihovega splošnega pozitivnega učinka na telo, je takšen raznovrsten učinek neprecenljiva prednost. Ob upoštevanju morebitnih medicinskih uporab konoplje takšna pleiotropija lahko povzroči določene težave. Zato je za splošne namene spodbujanja zdravja najbolje uporabljati izvlečke celotne rastline, farmacevtska industrija pa se bo bolj zanimala za izolate ali celo za »izboljšane« sintetične kanabinoide. Soobstoj različnih kanabinoidov in njihove sinergije dodatno ovirajo želeno selektivnost izolatov.

Preden spoznamo, kako CBD deluje na serotoninski sistem, je potrebno poudariti, da je takšna »fakultativna« interakcija odvisna od koncentracije snovi. Če se uporablja v manjših odmerkih, bo CBD izkazal zgolj določene učinke, povezane z njegovim vplivom na endokanabinoidni sistem, s povečevanjem koncentracije v telesu pa se bodo postopoma pokazali učinki naknadne aktivacije obtokov.

Serotoninski sistem

Če močno poenostavimo – serotonin je »hormon sreče«. Obstajajo močni dokazi o njegovih lastnostih, ki izboljšujejo razpoloženje, poleg tega pa je dokaj uveljavljena tudi ‘serotoninska hipoteza’ o depresiji, ki to obolenje povezuje s pomanjkanjem serotonina. Vendar pa ta “nevrotransmiter” izkazuje precej bolj raznorodne učinke.

Serotonin je temeljni nevrotransmiter serotoninskega (pravilneje serotonergijskega) sistema, ki poleg uravnavanja osrednjega živčnega sistema tudi vpliva na delovanje mnogih drugih nevrotransmiterjev ter prebavni sistem (90% serotonina se proizvede v črevesju!). Posledično serotonin uravnava tako različne funkcije telesa in vedenja, kot so agresivnost, učenje, tek, spanje, zavest in vedenje iskanja zadovoljstva.

S kemičnega vidika je serotonin “derivat 5-hidroksi-triptamin” in se pogosto navaja kot 5-HT. Serotonin se veže na serotoninske receptorje (imenovani tudi 5-HT receptorji). Znanstveniki so določili sedem različnih vrst teh receptorjev.

Razen receptorja 5-HT3, ligandiranega ionskega kanala, so vsi drugi 5-HT receptorji vezani na beljakovino G.

Večina zdravil in snovi, ki delujejo na telo prek serotoninskega sistema, so bodisi agonisti serotoninskih receptorjev (jih stimulirajo) ali njihovi antagonisti (zavirajo njihovo delovanje). Zadnja skupina spojin poleg drugega vključuje psihadelične snovi, kot sta LSD, meskalin (agonisti receptorja 5-HT2A) – antipsihotična zdravila.

CBD in serotonergijski sistem

Kot je že bilo odkrito, CBD vpliva na serotoninski sistem. Seveda se kanabidiol veže s serotoninskimi receptorji zgolj v določeni koncentraciji, vendar pa vsekakor izkazuje šibko do zmerno afiniteto do nekaterih različnih receptorjev, ki morda povzročajo različne učinke. To je še posebej zanimivo, ker CBD, kot smo opisali nedavno, kaže šibko afiniteto do receptorjev lastnega endokanabinoidnega sistema!

Lastnosti CBD, ki se veže na različne vrste receptorjev, kot tudi pomembna in raznolika vloga, ki jo ima serotonin v človeškem telesu, lahko pojasnijo številne učinke, ki bi lahko bili pripisani posebnemu odnosu med CBD in serotoninom. Predstavili bomo najpomembnejše od teh potencialnih učinkov. Ob upoštevanju dejstva, da je večina teh lastnosti še vedno hipotetičnih in so bile povezovane z endokanabinoidnim sistemom že dolgo preden se je pozornost preusmerila k serotonergijskem sistemu.

Potencial CBD pri zdravljenju stresa in anksioznosti

Jose Alexandre Crippa in njegovi kolegi na Univerzi Sao Paulo in King’s College London so podrobno preučili dobro znani potencial CBD pri zdravljenju stresa in anksioznosti. Ugotovili so, da imajo dovolj visoki odmerki CBD pomirjevalen učinek, ne zgolj zaradi njihovega vpliva na endokanabinoidni sistem (CBD je alosterični modulator receptorjev CB1 in zavira ponovno absorpcijo anandamida), ampak tudi – in morda najbolj – zaradi vezave na receptor 5HT1A serotoninskega sistema.

Zanimivo je, da ista študija ni pokazala neposrednega učinka CBD na endokanabinoidnih receptorjih CB1 in CB2. Nadaljnje študije so pokazale, da bi CBD dejansko lahko imeli za zmeren agonist receptorja 5HT1A, in ravno ta receptor je povezan z anksioznostjo, zasvojenostjo, tekom, spanjem, bolečino in slabostjo. Anandamid – naraven endokanabinoid, ki ga proizvaja telo – je tudi agonist tega pomembnega receptorja. Ob upoštevanju vloge, ki jo CBD igra pri krepitvi anandamidove prisotnosti v sinapsah, lahko zanesljivo trdimo, da je učinek kanabidiola na receptorju 5HT1A vsaj dvostranski.

Brezplačno konoplja svetovanje

Tarče

Potrebno je opozoriti, da je CBDA – kanabidiolna kislina, neoksidirana, kislinska različica kanabidiola, ki se nahaja predvsem v svežih in mladih rastlinah – tudi močan (močnejši od CBD) agonist receptorja 5HT1A.

Druga pomembna farmakološka tarča CBD v serotonergijskem sistemu je njegov receptor 5HT2A. Ta receptor je med drugim odgovoren za stres, anksioznost, glavobole in celo za psihadelične izkušnje (snovi kot sta LSD in meskalin, so njegovi močni agonisti). CBD kaže šibko afiniteto do 5HT2A in je verjetno njegov šibak antagonist. Kar bi pojasnilo tako njegove antipsihotične in pomirjujoče lastnosti kot njegovo zmožnost blaženja psihotičnih učinkov THC. Kjer sta ti dve spojini prisotni skupaj v večjih količinah, (npr. v konoplji); v primeru proizvodov iz konoplje to ne bo opazno.

Tretja večja farmakološka tarča CBD v serotonergijskem sistemu, receptor 5HT3A, je zanimiva, ker deluje na drugačnem načelu kot ostalih šest vrst serotoninskih receptorjev. 5H3TA ni vezan na beljakovino G, ampak deluje kot ionski kanal. Ta receptor je odgovoren za nihanja razpoloženja, slabost in signale za bolečino. Antagonisti 5H3TA se uporabljajo za blaženje slabosti in bruhanja zaradi kemoterapije.

Manj željan

Kanabinoidi, kot je CBD, so močni negativni alosterični modulatorji receptorja 5H3TA. To pomeni, da kanabidiol spreminja zgradbo kanala na takšen način, da je receptor manj »željan« vezave njegovega naravnega nevrotransmiterja serotonina. Anandamid (zgoraj omenjeni endogeni kanabinoid) izkazuje podobne lastnosti. Ob upoštevanju neposrednega učinka CBD na receptor 5HT3A ter njegove temeljne vloge v ekonomiji anandamida, lahko domnevamo, da je vsaj del antiemetičnih lastnosti kanabidiol povezanih s serotonergijskim sistemom.

Potrebno je tudi omeniti posreden učinek CBD na serotonergijski sistem. Tako kot pri endokanabinoidnem sistemu (čeprav v tem primeru posreden učinek CBD prevlada nad neposrednim), lahko kanabidiol tudi v serotoninskem sistemu deluje z urejanjem presnove naravnega nevrotransmiterja. To je mogoče na dva načina. Prvič, endokanabinoidni sistem posreduje dejavnost presinaptičnih nevronov – enega glavnih območij proizvodnje serotonina.

Povečana dejavnost endokanabinoidnega sistema (učinek povečane zaloge anandamida, ki jo povzroča CBD) stimulira proizvodnjo in izločanje serotonina. S tem spodbuja celoten sistem, celo ne da bi se CBD neposredno vezal na njegove receptorje. Istočasno lahko CBD poveča zalogo serotonina še na drug način. Čeprav aktivira serotoninske receptorje pa za razliko od serotonina ne sproža negativnih povratnih zankov. Serotonergijski sistem ne »prepozna« CBD-ja kot sorodnega, zato ni ponovne absorpcije serotonina in njegove proizvodnja se ne zaustavi. Tako ob prisotnosti kanabidiola ostane več serotonina v sinapsah.

Prepleteni receptorji

Za dodatno zapletenost podobe o tem, kako CBD vpliva na človekovo telo, moramo omeniti tudi zanimiv pojav združenih receptorskih sistemov. Receptorji, ki se vežejo na beljakovino G (celo tisti, ki pripadajo drugim sistemom) se včasih lahko prepletajo in tvorijo dimerje. “Dimer” je kemična struktura, ki nastane, ko se dva lebdeča receptorja združita v funkcionalno enoto. Že leta 2002 so znanstveniki z Univerze v Seattlu odkrili dimerizacijo kanabinoidnih receptorjev CB1 – povezovali so se z drugimi receptorji iste vrste ter tako tvorili homomerje.

Nato je leta 2013 skupina španskih raziskovalcev opazovala kako so receptorji 5HT1A združili moči z receptorji CB2 endokanabinoidnega sistema in ustvarili heteromerje, na katere se je CBD hitro vezal. Ta poseben učinek lahko do določene mere povežemo z nevrozaščitnimi lastnostmi kanabidiola. Vendar je nastanek endokanabinoidnih-serotonergijskih dimerjev, kot tudi učinek CBD in drugih kanabinoidov na njih, še vedno zelo slabo raziskan.

CBD in serotonin – učinki na zdravje

Učinek CBD na serotoninski sistem je dejstvo. Kljub temu pa je težko določiti, katere od zdravilnih lastnosti kanabidiola so rezultat njegove interakcije z endokanabinoidnim sistemom, katere pa je mogoče povezati s serotonergijskim. Obstoječe raziskave kažejo, da je vsaj nekatere antipsihotične, antidepresivne lastnosti, stabilizacijo razpoloženja in uspavalne ter antiemetične lastnosti konoplje mogoče pripisati serotoninu, vendar so za določitev stopnje tega učinka potrebne dodatne raziskave.

Na koncu moramo poudariti še en vidik. Aktivacija drugih farmakoloških tarč CBD se zgodi pri večjih koncentracijah oz. predvsem v primeru vnosa medicinskih preparatov ali izolatov.

Ker je edina oblika zakonito dostopnega CBD na Poljskem izvleček iz celotne rastline, s statusom prehranskega dopolnila (torej s skromno vsebnostjo kanabidiola), je potrebno poudariti, da bodo stranke, ki po preparatih iz konoplje posegajo zaradi njihovih splošnih zdravilnih lastnosti, občutile predvsem učinke povezane z aktivacijo endokanabinoidnega sistema.

V takšnih primerih bo torej učinek CBD na serotonergijski sistem dokaj nepomemben. V primeru zgolj medicinske uporabe kanabidiola, morebitni praktični pomen njegovega sovplivanja s serotoninom zahteva dodatne poglobljene študije. Šele nato bi lahko govorili o praktičnem pomenu učinka CBD na serotonergijski sistem, učinka, ki bo verjetno pomemben predvsem za paciente, ki potrebujejo CBD medicinske stopnje. Za ostale – torej za tiste, ki posegajo po prehranskih dodatkih iz konoplje – bo razmerje med CBD in serotonergijskim sistemom ostalo zgolj akademska posebnost z omejenimi praktičnimi posledicami.

Prevedeno po: https://cannabigold.pl/en/knowledge/cbd-and-serotonin/

Brezplačno konoplja svetovanje

Komentarji
Konoplja in zdravje
Nazaj
Gojenje industrijske konoplje – nasveti
Naprej
Pesticidi: Vprašanja in odgovori